Cuando el Peter Parker original de la Tierra-199999 (MCU) muere poco después de ser mordido por una araña radiactiva en 2010, su cuerpo es misteriosamente ocupado por el alma de un adolescente de otra realidad que se quitó la vida. Despertando en un mundo ajeno, este nuevo Peter, ahora de 15 años y 6 pies de altura, debe navegar por una vida que no es la suya mientras descubre sus recién adquiridas habilidades arácnidas.
Adoptando en secreto la identidad de Spider-Man, Peter se convierte en el amigable protector de Queens, ganándose rápidamente el aprecio de la ciudad. Mientras equilibra su doble vida como un estudiante de secundaria socialmente torpe pero brillante, forja una creciente conexión con su enigmática compañera de clase, Michelle Jones (MJ), y mantiene su amistad con su leal mejor amigo, Ned Leeds.
La vida de Peter da un giro inesperado cuando se topa con los siniestros planes de Adrian Toomes (El Buitre) y su tecnología alienígena. En un acto audaz, Spider-Man interviene para rescatar a Tony Stark de un secuestro en Afganistán, un evento que altera la línea de tiempo. Aunque su identidad permanece en secreto, su heroísmo capta la atención de Stark. Tras el debut público de Iron Man, Tony contacta a Spider-Man, reclutándolo informalmente para una pasantía clandestina que lo sumerge aún más en el naciente universo de superhéroes del MCU.